Vigilar un cáncer de mama después del tratamiento suele requerir biopsias de tejido, que son invasivas. Las biopsias líquidas, que buscan ADN tumoral en la sangre, ya existen, pero la mayoría se basan en mutaciones genéticas.

Un enfoque distinto mira cómo está empaquetado el ADN que circula en la sangre. Ese empaquetado se llama nucleosoma y lleva marcas químicas que cambian según el tejido de origen.

Conceptos clave: ADN libre, nucleosomas y marcas epigenéticas

El ADN libre circulante es ADN que sale a la sangre cuando las células mueren. No es toda la misma: el que proviene de un tumor puede distinguirse del que viene de tejidos sanos.

Dentro de la sangre, ese ADN suele ir enrollado alrededor de proteínas llamadas histonas, formando nucleosomas. Las histonas y el ADN llevan marcas químicas, como la metilación, que indican qué genes están activos. Esas marcas son las que buscan los métodos epigenéticos.

Qué se mide en los nucleosomas

Parte del ADN que circula en la sangre proviene de células que mueren. Va envuelto en nucleosomas, con modificaciones de histonas y metilación del ADN que reflejan el tejido de origen.

En 2023, un método llamado EPINUC analizó estas marcas molécula por molécula en plasma. En la publicación de Nature Biotechnology, el método detectó cáncer colorrectal en 63 muestras y cáncer de páncreas en 10, frente a 33 muestras sanas.

El estudio de Kumamoto

Un grupo de la Universidad de Kumamoto eligió 26 regiones del genoma asociadas a cambios en la transcripción cuando las células de mama se vuelven resistentes a la terapia hormonal.

Analizó cfDNA de 150 pacientes: 105 con tumor primario y 45 con enfermedad recurrente o metastásica. Según LabMedica, el enfoque logró distinguir la recaída del tumor primario en esa cohorte retrospectiva.

Por qué importa la distinción

Saber si un tumor es primario o recurrente cambia la estrategia. Un marcador en sangre que señale una recaída antes de que aparezcan síntomas permitiría ajustar el tratamiento a tiempo.

Rigor científico y estado de la investigación

El estudio es retrospectivo, es decir, analiza muestras ya recogidas. Los tipos de cáncer de mama y los perfiles de pacientes varían, y eso limita la generalización. Un estudio prospectivo sigue a las pacientes desde el inicio, y es lo que haría falta para confirmar la utilidad clínica.

No he podido consultar el artículo original, así que solo tengo el resumen de la prensa especializada. El método de EPINUC se probó en cáncer colorrectal y de páncreas, no de mama. Ninguna cifra de precisión debe leerse como un porcentaje de acierto clínico.

Desenlace

Si un estudio prospectivo con muchas más pacientes confirma estos resultados, una extracción de sangre podría seguir la evolución del cáncer de mama y detectar la resistencia al tratamiento. Por ahora es una vía prometedora, no una prueba disponible.